机械力、外源化合物或氧化应激等刺激会对细胞膜造成损伤，为了维持细胞稳态，细胞必须通过内在膜修复机制来保护其完整性。TRIM72 (Tripartite Motif Protein 72) 属于TRIM蛋白家族成员，具有RING、B-box、Coiled-coil和SPRY结构域，主要在骨骼肌和心肌中表达，可以快速感知细胞膜损伤后氧分压的变化，将细胞内囊泡转运到损伤部位形成膜补丁，进而修复细胞膜。同时，TRIM72作为一种内源性分泌的肌细胞因子，对重要器官（骨骼肌、心脏、肾脏、肝脏等）的损伤修复具有重要作用。目前关于TRIM72功能的研究取得了丰富的成果，但其结构信息仅限于SPRY结构域，TRIM72寡聚化的分子机制以及转运囊泡的分子机制仍不清楚。近日，云顶集团yd1233医学院公共卫生学院周春课题组在Nature Communications在线发表了题为Structural basis for TRIM72 oligomerization during membrane damage repair的研究论文，深入剖析了TRIM72蛋白通过寡聚参与细胞膜损伤修复的分子机制。

图1 B-box介导的TRIM72二聚体寡聚

在该研究中，研究人员首先解析了TRIM72二聚体晶体结构，揭示其各个结构域的空间位置和稳定蛋白构象的相互作用界面。通过晶体堆积分析和突变试验研究人员发现B-box结构域相互作用可以促进TRIM72的寡聚化，有利于TRIM72分子间二硫键的形成（图1）。研究人员进一步结合Saponin /H2O2诱导的细胞膜损伤模型以及多种生化分析方法，证明不同结构域以及关键氨基酸在膜损伤修复过程中的作用。研究发现RING结构域不是膜损伤修复必须的，Coiled-coil、SPRY结构域与脂质相互作用参与结合囊泡（图2）。论文研究结果加深了我们对TRIM72蛋白寡聚，参与膜损伤修复过程的理解，为进一步的机制研究和临床应用提供了支撑。

图2 TRIM72参与膜损伤修复模式图

云顶集团yd1233医学院公共卫生学院博士后马跃敏、博士研究生丁蕾为论文的共同第一作者；云顶集团yd1233医学院公共卫生学院、医学院附属邵逸夫医院周春研究员为论文的通讯作者。该研究获得了上海大学力学与工程学院李振海教授、云顶集团yd1233医学院周以侹教授的大力支持和国家自然科学基金的资金资助。